中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定（征求意見稿）全文

　　為進(jìn)一步貫徹落實黨中央、國務(wù)院關(guān)于中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展決策部署，遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律，體現(xiàn)中藥生產(chǎn)特點，加強和完善中藥生產(chǎn)及監(jiān)督管理，國家藥監(jiān)局在前期組織研究、調(diào)研、論證基礎(chǔ)上，起草了《中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定(征求意見稿)》(見附件1)，現(xiàn)向社會公開征求意見?！　≌堄?024年12月25日前，將有關(guān)意見按照意見反饋表(見附件2)格式要求反饋至電子郵箱ypjgsjgyc@nmpa.gov.cn，郵件標(biāo)題請注明“中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定意見反饋”?！　　　?/p>

　　國家藥監(jiān)局綜合司　　

2024年11月22日

　　附件1、

　　中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定(征求意見稿)

　　第一章 總 則

　　第一條【目的依據(jù)】 為加強和完善中藥生產(chǎn)及監(jiān)督管理，促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律、法規(guī)和規(guī)章，制定本規(guī)定。

　　第二條【適用范圍】 本規(guī)定適用于在中華人民共和國境內(nèi)上市的中藥飲片(含中藥配方顆粒)、中成藥及實施審批管理的中藥材等生產(chǎn)及監(jiān)督管理。按照備案管理的中藥提取物參照本規(guī)定實施。

　　第三條【堅持中醫(yī)藥理論和傳統(tǒng)經(jīng)驗】 中藥生產(chǎn)及監(jiān)督管理應(yīng)當(dāng)遵循中醫(yī)藥理論，符合中醫(yī)藥特點，切實貫徹藥品安全、有效和質(zhì)量可控的要求，確保中藥生產(chǎn)全鏈條、全過程持續(xù)符合法定要求。

　　第四條【鼓勵方向】 引導(dǎo)和鼓勵中藥上市許可持有人(以下簡稱持有人)和生產(chǎn)企業(yè)將質(zhì)量管理體系延伸到中藥材生產(chǎn)企業(yè)，保障中藥源頭質(zhì)量。鼓勵中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)集約化、規(guī)模化發(fā)展。鼓勵持有人和生產(chǎn)企業(yè)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，積極研究運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，加快中藥生產(chǎn)自動化、電子化、智能化建設(shè)，提升中藥生產(chǎn)質(zhì)量控制水平，促進(jìn)中藥生產(chǎn)數(shù)字化轉(zhuǎn)型。

　　第五條【監(jiān)管科學(xué)】 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強中藥監(jiān)管科學(xué)研究，開發(fā)和應(yīng)用中藥監(jiān)管新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)，推進(jìn)符合中醫(yī)藥特點的中藥生產(chǎn)監(jiān)管體系建設(shè)，探索實施中藥監(jiān)管新模式，增強監(jiān)管工作的科學(xué)性、前瞻性和適應(yīng)性，促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

　　第六條【行業(yè)自律】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)自覺遵守行業(yè)規(guī)范、強化誠信建設(shè)，嚴(yán)格依法依規(guī)生產(chǎn)，規(guī)范中藥產(chǎn)品宣傳，推進(jìn)社會共治。

　　第二章 基本要求

　　第七條【中藥材】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強源頭質(zhì)量控制，嚴(yán)格生產(chǎn)用中藥材、中藥飲片供應(yīng)商審核，采取有效措施確保中藥材基原準(zhǔn)確、來源穩(wěn)定和可持續(xù)供給。鼓勵持有人和生產(chǎn)企業(yè)使用符合《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱中藥材GAP)要求的中藥材，保持中藥材來源的相對穩(wěn)定。

　　第八條【中藥飲片】 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的品種不得超出藥品生產(chǎn)許可批準(zhǔn)的炮制范圍。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)新增炮制品種涉及麻醉藥品、珍稀瀕?；蛘吖派锘愔兴幉?，以及已具有毒性飲片生產(chǎn)范圍且新增涉及醫(yī)療用毒性藥品炮制的，應(yīng)當(dāng)及時報告所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照中藥飲片標(biāo)簽管理規(guī)定清晰、準(zhǔn)確、規(guī)范的標(biāo)注標(biāo)簽，不能外購中藥飲片直接分包裝或者改換包裝標(biāo)簽后上市。

　　第九條【中藥配方顆粒】 中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備中藥炮制、提取、分離、濃縮、干燥、制粒等完整的生產(chǎn)能力，具有全過程追溯及風(fēng)險管理能力，并具備與其生產(chǎn)、銷售品種數(shù)量相應(yīng)的生產(chǎn)規(guī)模。應(yīng)當(dāng)制定每個品種詳細(xì)的生產(chǎn)工藝、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。應(yīng)當(dāng)自行炮制用于中藥配方顆粒生產(chǎn)的中藥飲片。中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)已取得藥品生產(chǎn)許可證，具備中藥飲片和顆粒劑生產(chǎn)范圍和生產(chǎn)能力，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門申請獲得“中藥飲片(中藥配方顆粒)”生產(chǎn)范圍后方可生產(chǎn)。

　　第十條【中藥提取物】 對實施備案管理的中藥提取物，持有人可以對一種中藥提取物的兩家及以上的供應(yīng)商進(jìn)行使用備案，生產(chǎn)過程中變更已使用備案的供應(yīng)商前，應(yīng)當(dāng)對相關(guān)變更前后的中藥提取物及產(chǎn)品進(jìn)行研究、驗證與質(zhì)量對比，必要時進(jìn)行現(xiàn)場審核。在符合中成藥和有關(guān)中藥提取物法定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，對屬于實施備案管理的中藥提取物，持有人自行提取且僅用于本企業(yè)相應(yīng)中成藥生產(chǎn)的，無需進(jìn)行生產(chǎn)及使用備案。

　　第十一條【中成藥】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)依法依規(guī)組織生產(chǎn)，確保中藥生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)按照藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝，結(jié)合生產(chǎn)需求，可以從中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)采購相應(yīng)規(guī)格的中藥飲片用于中成藥生產(chǎn);可以采購中藥材經(jīng)過前處理，或者從符合質(zhì)量審核要求的中藥材生產(chǎn)企業(yè)采購產(chǎn)地加工中藥材用于中成藥生產(chǎn)。前處理或者產(chǎn)地加工的具體工藝和標(biāo)準(zhǔn)可以在基本符合相應(yīng)中藥飲片國家標(biāo)準(zhǔn)或者炮制規(guī)范基礎(chǔ)上，根據(jù)中成藥品種生產(chǎn)的實際需要進(jìn)行調(diào)整、細(xì)化。

　　第十二條【長期未生產(chǎn)品種的恢復(fù)生產(chǎn)】 對連續(xù)5年及以上未生產(chǎn)品種，持有人計劃恢復(fù)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)開展工藝驗證、質(zhì)量研究評價，確保質(zhì)量穩(wěn)定后，向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出恢復(fù)生產(chǎn)的現(xiàn)場檢查申請。經(jīng)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門動態(tài)現(xiàn)場檢查1批，并按照再注冊批件要求以及風(fēng)險等級開展注冊檢驗。對中藥注射劑、兒童用中成藥等高風(fēng)險品種應(yīng)當(dāng)檢驗連續(xù)3批，檢驗結(jié)果符合要求后方可恢復(fù)生產(chǎn)。計劃恢復(fù)生產(chǎn)中成藥的法定標(biāo)準(zhǔn)已發(fā)生變更的，持有人應(yīng)當(dāng)開展變更研究，按程序完成變更后再申請恢復(fù)生產(chǎn)的現(xiàn)場檢查。計劃恢復(fù)中藥注射劑生產(chǎn)的，持有人應(yīng)當(dāng)按要求先完成上市后研究和評價。

　　第十三條【委托生產(chǎn)】 持有人委托生產(chǎn)中成藥的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格依法依規(guī)履行主體責(zé)任。計劃委托生產(chǎn)連續(xù)5年及以上未生產(chǎn)中成藥的(中藥注射劑除外)，應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)定第十二條要求，自行組織完成恢復(fù)生產(chǎn)，確保質(zhì)量穩(wěn)定后，方可申請委托生產(chǎn)。計劃委托生產(chǎn)中藥注射劑的，持有人的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具備中藥注射劑三年及以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗;產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具有近五年連續(xù)生產(chǎn)銷售記錄，且未發(fā)生過嚴(yán)重不良反應(yīng)和抽檢不合格的情況;受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備同類型制劑產(chǎn)品近三年連續(xù)生產(chǎn)的記錄。

　　第十四條【中藥追溯】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實施藥品追溯制度，通過信息化手段實施中藥追溯，及時準(zhǔn)確記錄、保存追溯數(shù)據(jù)。鼓勵持有人和生產(chǎn)企業(yè)建立全鏈條追溯機制，實現(xiàn)從中藥材種植、采購入庫、生產(chǎn)加工到流通使用全過程可追溯。

　　第十五條【中藥藥物警戒】 持有人應(yīng)當(dāng)建立和完善藥物警戒制度，加強不良反應(yīng)監(jiān)測，根據(jù)中醫(yī)藥理論，主動開展上市后研究和評價，分析中藥處方特點(如炮制、配伍等)、臨床使用、患者機體等影響因素，對發(fā)現(xiàn)的安全性風(fēng)險信號及時開展綜合分析研判，并采取有效風(fēng)險控制措施。

　　第十六條【推動改造升級】 鼓勵持有人或者生產(chǎn)企業(yè)加強技術(shù)集成和生產(chǎn)工藝創(chuàng)新，綜合運用人工智能等新技術(shù)和智能制造等新裝備，探索應(yīng)用在線檢驗和監(jiān)測，逐步采用電子數(shù)據(jù)實時記錄關(guān)鍵參數(shù)，持續(xù)推進(jìn)中藥生產(chǎn)改造升級。鼓勵持有人和生產(chǎn)企業(yè)對中藥生產(chǎn)、檢驗過程的關(guān)鍵崗位、關(guān)鍵操作等實施可視化視頻監(jiān)控，監(jiān)控設(shè)備的數(shù)量、布點、視角和分辨率等能保證有效監(jiān)控，應(yīng)當(dāng)開展必要的風(fēng)險評估以及確認(rèn)與驗證。

　　第三章 質(zhì)量管理

　　第十七條【人員要求】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備具有中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣鑒別能力及質(zhì)量控制能力的專業(yè)人員，鼓勵企業(yè)參加實驗室能力驗證或者實驗室比對。負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片采購及驗收、養(yǎng)護(hù)、倉儲保管、炮制等人員應(yīng)當(dāng)滿足其崗位職責(zé)需要。根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)熟悉毒性中藥材和中藥飲片的管理和處理要求。從事涉及毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的專業(yè)知識和技能并熟知相關(guān)的勞動保護(hù)要求。持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或者專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與中藥生產(chǎn)要求相適應(yīng)，強化傳統(tǒng)鑒別技術(shù)與炮制技術(shù)的培訓(xùn)。

　　第十八條【內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合品種特性及中藥特點進(jìn)行風(fēng)險評估，開展中藥材、中藥飲片、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量控制研究，在法定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上建立符合生產(chǎn)實際的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。鼓勵持有人或者生產(chǎn)企業(yè)研究和應(yīng)用特征圖譜、指紋圖譜、多組分含量測定等技術(shù)，主動參與提高藥品法定標(biāo)準(zhǔn)，不斷提升中藥質(zhì)量控制水平。

　　第十九條【穩(wěn)定性考察】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法規(guī)要求開展穩(wěn)定性考察研究，必要時增加額外的穩(wěn)定性考察項目。應(yīng)當(dāng)基于產(chǎn)品特點，根據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗歷史數(shù)據(jù)，制定合理的波動范圍和異常趨勢的判斷指標(biāo)。對于在穩(wěn)定性考察試驗中發(fā)現(xiàn)異常趨勢的，應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險采取控制措施。

　　第二十條【基于審核豁免檢驗】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)可以通過風(fēng)險評估，研究建立適宜的質(zhì)量控制方法，使用待包裝產(chǎn)品檢驗結(jié)果進(jìn)行成品的質(zhì)量評價。生產(chǎn)企業(yè)通過凈選除雜、干切或者粉碎等加工過程對其采購的中藥材前處理的，可以研究建立適宜的質(zhì)量控制方法，通過質(zhì)量審核和風(fēng)險評估，引用中藥材部分項目檢驗結(jié)果進(jìn)行產(chǎn)品的質(zhì)量評價。同一集團(tuán)內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的持有人或者生產(chǎn)企業(yè)使用同一批次中藥材、中藥飲片、中藥提取物等原料及輔料、包裝材料的，或者使用本集團(tuán)內(nèi)同一中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的中藥飲片作為中成藥原料的，經(jīng)過評估并采取相應(yīng)的措施可共享檢驗檢測結(jié)果(中藥注射劑除外)。

　　第二十一條【委托檢驗】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對上市放行的產(chǎn)品按藥品標(biāo)準(zhǔn)完成全部項目的檢驗，相關(guān)項目涉及使用頻次較少、成本高昂等設(shè)備的，可以委托具有資質(zhì)的第三方檢驗機構(gòu)檢驗;在確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系完整、有效運行的前提下，同一集團(tuán)內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的持有人或者生產(chǎn)企業(yè)之間可以共用上述專業(yè)檢驗設(shè)備。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)委托檢驗的，應(yīng)當(dāng)對受托檢驗機構(gòu)的資質(zhì)和能力進(jìn)行審核，與之簽訂委托檢驗協(xié)議，并向委托方所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。同一集團(tuán)內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的持有人或者生產(chǎn)企業(yè)共用檢驗設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)參照委托檢驗方式實施。

　　第二十二條【質(zhì)量回顧】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對中藥全過程質(zhì)量監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行定期質(zhì)量回顧，重點關(guān)注中藥材質(zhì)量波動對提取收率、活性成分或者指標(biāo)成分含量等的影響，研判現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)對原輔料及成品質(zhì)量控制情況，確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，及時發(fā)現(xiàn)不良影響，確定提升產(chǎn)品質(zhì)量的改進(jìn)方向。

　　第二十三條【探索性研究結(jié)果運用】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門的藥品抽檢探索性研究結(jié)果，組織開展綜合分析研判，排查整改問題原因，并根據(jù)評估情況及時采取風(fēng)險控制措施。

　　第四章 物料管理

　　第二十四條【中藥材采購要求】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保持所使用的中藥材產(chǎn)地、來源和供應(yīng)商相對穩(wěn)定，有明確基原要求的應(yīng)當(dāng)固定基原。中藥注射劑生產(chǎn)所用的中藥材，原則上應(yīng)當(dāng)符合中藥材GAP要求;使用野生中藥材的，應(yīng)當(dāng)采取有效措施確?；潭ā①|(zhì)量穩(wěn)定，有效控制外源性有害物質(zhì)污染風(fēng)險。鼓勵持有人或者生產(chǎn)企業(yè)直接從產(chǎn)地中藥材生產(chǎn)企業(yè)采購中藥材，對從經(jīng)營機構(gòu)采購中藥材的，應(yīng)當(dāng)保證采購的每批次中藥材基原明確、產(chǎn)地穩(wěn)定、加工和倉儲規(guī)范。鼓勵中藥配方顆粒生產(chǎn)用中藥飲片優(yōu)先使用符合中藥材GAP要求的中藥材。

　　第二十五條【采購鮮切藥材】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)采購趁鮮切制中藥材時，應(yīng)當(dāng)從具備健全質(zhì)量管理體系的產(chǎn)地中藥材生產(chǎn)企業(yè)采購，采購的品種應(yīng)當(dāng)在該省份產(chǎn)地趁鮮切制加工中藥材品種目錄內(nèi)。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)指導(dǎo)和督促產(chǎn)地中藥材生產(chǎn)企業(yè)建立完整追溯體系。

　　第二十六條【原料供應(yīng)商審核】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強對中藥材、中藥飲片、中藥提取物等原料供應(yīng)商的審核。采購和使用過程中應(yīng)當(dāng)根據(jù)年度回顧情況定期開展質(zhì)量評估，對主要原料的供應(yīng)商原則上應(yīng)當(dāng)定期開展現(xiàn)場審計，必要時對中藥材生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場審計。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完整的供應(yīng)商審核檔案。

　　第二十七條【驗收管理】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)制定的驗收管理規(guī)程應(yīng)當(dāng)注重與傳統(tǒng)經(jīng)驗鑒別相結(jié)合。應(yīng)當(dāng)對每次采購的原料(中藥材、中藥飲片、中藥提取物等)、輔料及包裝材料按批次進(jìn)行檢驗，不符合質(zhì)量要求的，不得驗收入庫及用于中藥生產(chǎn)。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)可以基于質(zhì)量風(fēng)險，對分批次購入同一批號的符合中藥材GAP的中藥材，在完成首次到貨的中藥材全項檢驗后，對后續(xù)同批次中藥材采取部分項目檢驗的方式進(jìn)行驗收入庫。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)檢查相關(guān)原料包裝標(biāo)識，標(biāo)識內(nèi)容應(yīng)當(dāng)齊全并符合規(guī)定。屬于醫(yī)療用毒性藥品、麻醉藥品等特殊要求的中藥材、中藥飲片的，其包裝上應(yīng)當(dāng)印有符合規(guī)定的專用標(biāo)識，涉及利用國家重點保護(hù)野生動植物及其制品的中藥材、中藥飲片標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。

　　第二十八條【物料運輸、儲存和養(yǎng)護(hù)】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量要求運輸、貯存、養(yǎng)護(hù)原料(中藥材、中藥飲片、中藥提取物等)，根據(jù)每種原料的特性、儲存、養(yǎng)護(hù)條件等，制定合理的養(yǎng)護(hù)措施、貯存期限、復(fù)驗期或者保質(zhì)期。

　　第二十九條【中藥材批管理】 對同一產(chǎn)地、同一基原且生產(chǎn)方式相同，種子種苗或其它繁殖材料來源相同，生產(chǎn)周期相同，生態(tài)環(huán)境條件基本一致，采收期和產(chǎn)地加工方法基本一致，質(zhì)量基本均一的中藥材，可劃歸同一批次。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其采購的中藥材按來源、供應(yīng)商、藥材規(guī)格等進(jìn)行分類，編制批號管理。不得將不同產(chǎn)地、不同采收期等無法保證質(zhì)量均一的中藥材作為同一批次驗收。

　　第三十條【進(jìn)口藥材管理】 使用進(jìn)口中藥材生產(chǎn)中藥的，應(yīng)當(dāng)對進(jìn)口中藥材的基原、產(chǎn)地、采收及加工、進(jìn)口單位資質(zhì)等信息進(jìn)行搜集和管理，將其產(chǎn)地證明文件、進(jìn)口藥材檢驗報告書復(fù)印件和進(jìn)口藥品通關(guān)單復(fù)印件等資料納入供應(yīng)商檔案。

　　第三十一條【特殊藥材管理】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)涉及使用醫(yī)療用毒性藥品、麻醉藥品等特殊要求中藥材以及生產(chǎn)麻黃配方顆粒的，相關(guān)中藥材的采購、儲運、加工及炮制、生產(chǎn)等過程應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)管理要求。其生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的設(shè)施、設(shè)備，建立嚴(yán)格的管理制度、操作規(guī)程，設(shè)置專庫存放、細(xì)化記錄臺賬、完善產(chǎn)品追溯等，確保中藥材來源和加工合法合規(guī)，落實防止污染和交叉污染、防盜和防流弊等責(zé)任。

　　第三十二條【瀕危野生動植物管理】 持有人和生產(chǎn)企業(yè)涉及使用珍稀瀕危野生動植物及古生物化石相關(guān)中藥材生產(chǎn)中藥的，應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國野生動物保護(hù)法》《中華人民共和國野生植物保護(hù)條例》《古生物化石保護(hù)條例》等法律法規(guī)的有關(guān)規(guī)定，確保來源和加工等合法合規(guī);應(yīng)當(dāng)建立專用臺賬并定期核對庫存，詳細(xì)記錄領(lǐng)用情況，做到賬物相符。

　　第五章 生產(chǎn)過程控制

　　第三十三條【生產(chǎn)控制原則】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定保證產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)工藝規(guī)程和內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的法定標(biāo)準(zhǔn)和藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝。應(yīng)當(dāng)加強投料用中藥材、中藥飲片的凈制處理。應(yīng)當(dāng)明確各關(guān)鍵工序技術(shù)參數(shù)，研究制定合理的收率范圍。應(yīng)當(dāng)最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險。中藥注射劑持有人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照要求明確和細(xì)化工藝參數(shù)、生產(chǎn)過程控制細(xì)節(jié)及質(zhì)量控制要求。

　　第三十四條【工藝驗證】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定開展工藝驗證，可以按照提取工藝和制劑工藝分階段進(jìn)行驗證，重點關(guān)注制劑質(zhì)量屬性的變化。涉及多個完全相同的提取生產(chǎn)線和制劑生產(chǎn)線的，經(jīng)評估可以選取其中一個代表性生產(chǎn)線進(jìn)行驗證，涵蓋其實際生產(chǎn)情形。中藥飲片工藝驗證應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)傳統(tǒng)屬性判斷標(biāo)準(zhǔn)和關(guān)鍵工藝參數(shù)。

　　第三十五條【生產(chǎn)投料】 中成藥應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照藥品注冊批準(zhǔn)的處方投料生產(chǎn)。生產(chǎn)用中藥飲片規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)制劑品種實際工藝的要求，投料量應(yīng)當(dāng)符合藥品法定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。對于清洗后直接投料提取的中藥飲片，應(yīng)當(dāng)按照折干率計算投料量，保證投料量符合處方要求。

　　第三十六條【均一化生產(chǎn)】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)可以參照中藥均一化研究技術(shù)指導(dǎo)原則研究論證，對中藥材、中藥飲片、中藥提取物等原料進(jìn)行質(zhì)量均一化處理后投料，可以在生產(chǎn)過程中對提取液、提取浸膏等中間產(chǎn)品進(jìn)一步均一化處理后制劑成型。持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特點、長期生產(chǎn)積累數(shù)據(jù)、生產(chǎn)工藝和法定標(biāo)準(zhǔn)、研究驗證數(shù)據(jù)等，綜合確定均一化的檢測標(biāo)準(zhǔn)，建立均一化操作規(guī)程及計算方法。實施均一化操作的中藥材、中藥飲片、中藥提取物或者中藥提取浸膏等應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量符合要求的原料或者中間產(chǎn)品。均一化操作應(yīng)當(dāng)有完整記錄，保證能夠真實、完整地追溯。

　　第三十七條【滅菌工藝要求】 中藥生產(chǎn)過程各環(huán)節(jié)應(yīng)當(dāng)采取降低微生物負(fù)載的措施，通過嚴(yán)格的生產(chǎn)過程控制和適宜的滅菌方式等保證微生物限度符合要求。未在法定標(biāo)準(zhǔn)或者核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝中明確規(guī)定，但中藥生產(chǎn)中已實際應(yīng)用的滅菌工藝，持有人應(yīng)當(dāng)參照已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則完成驗證、研究，并按程序完善變更管理。

　　第三十八條【中藥提取浸膏偏差控制】 中藥提取浸膏收率可能存在一定偏差，持有人應(yīng)當(dāng)在中藥材、中藥飲片等原料基原、產(chǎn)地穩(wěn)定基礎(chǔ)上，優(yōu)化工藝參數(shù)，制定合理的收率范圍，按規(guī)定報告。當(dāng)超出收率范圍時，持有人應(yīng)當(dāng)及時開展偏差調(diào)查，對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行風(fēng)險評估，按照已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則等開展研究，并按規(guī)定進(jìn)行備案、補充申請等變更。例如，評估和研究結(jié)果表明，超出收率范圍的偏差未引起處方、工藝和日服/用藥量的實質(zhì)變化，則可以按規(guī)定變更規(guī)格或者包裝規(guī)格。

　　第三十九條【異地和共用車間的生產(chǎn)管理】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)可以對前處理、提取設(shè)立異地車間，也可以與同一集團(tuán)內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的藥品生產(chǎn)企業(yè)共用車間。受托生產(chǎn)中成藥的藥品生產(chǎn)企業(yè)除外。持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對異地車間或者共用車間實施統(tǒng)一管理，制定切實可行的生產(chǎn)和質(zhì)量管理措施，建立嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，對其異地車間或者共用車間的前處理、提取等生產(chǎn)全過程進(jìn)行管理，確保符合法定標(biāo)準(zhǔn)和核準(zhǔn)或者備案的生產(chǎn)工藝要求。

　　第四十條【溶劑折算和回收使用】 中藥提取溶劑及用量應(yīng)當(dāng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝要求，未明確規(guī)定的，原則上應(yīng)當(dāng)按照投料量重量比例折算。中藥提取溶劑需回收使用的，應(yīng)當(dāng)對回收溶劑進(jìn)行質(zhì)量研究，評估回收溶劑可能造成的交叉污染、藥用物質(zhì)殘留等風(fēng)險，通過評估制定回收溶劑的回收次數(shù)，制定回收溶劑操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；厥盏娜軇┮话悴坏糜糜谄渌贩N。

　　第四十一條【藥渣管理】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥渣廢料處置管理制度和操作規(guī)程，防范提取藥渣廢料非法利用。提取后的藥渣應(yīng)當(dāng)專區(qū)暫存、處理，處理應(yīng)當(dāng)如實記錄。鼓勵持有人或者生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合藥渣廢料特點開展綠色循環(huán)綜合研究和利用。

　　第六章 監(jiān)督管理

　　第四十二條【檢查員隊伍】 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)建立熟悉中藥材、中藥飲片、中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等監(jiān)督管理相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)要求的職業(yè)化專業(yè)化檢查員隊伍，完善分級分類管理制度，明確崗位準(zhǔn)入和任職條件，加強中藥專業(yè)知識和檢查技能培訓(xùn)。

　　第四十三條【異地和共用車間管理】 持有人或者生產(chǎn)企業(yè)對前處理、提取設(shè)立異地車間的，或者與同一集團(tuán)內(nèi)執(zhí)行統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的藥品生產(chǎn)企業(yè)共用車間的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)持有人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)?？缡?區(qū)、市)設(shè)立異地車間或者共用車間的，還應(yīng)當(dāng)先經(jīng)車間所在地省級藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。《藥品生產(chǎn)許可證》上均應(yīng)當(dāng)注明車間的歸屬企業(yè)名稱和地址。異地車間在其所在地不是獨立藥品生產(chǎn)企業(yè)，其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門審查同意后，應(yīng)當(dāng)將其納入日常監(jiān)督管理范疇，參照藥品生產(chǎn)企業(yè)管理。

　　第四十四條【差異化監(jiān)管】 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)中藥品種、劑型、管制類別等特點，結(jié)合既往檢查、抽檢、不良反應(yīng)監(jiān)測、投訴舉報等風(fēng)險情況，綜合考慮持有人、生產(chǎn)企業(yè)主動推進(jìn)中藥材GAP實施、生產(chǎn)智能化改造、全鏈條追溯等情況，對持有人、生產(chǎn)企業(yè)實行風(fēng)險等級劃分，根據(jù)風(fēng)險分類科學(xué)配置監(jiān)管資源，實施差異化、精準(zhǔn)化監(jiān)管。

　　第四十五條【監(jiān)督檢查】 省級藥品監(jiān)督管理部門對本行政區(qū)域內(nèi)中成藥、中藥飲片、中藥配方顆粒及生產(chǎn)備案的中藥提取物等生產(chǎn)企業(yè)開展監(jiān)督檢查，必要時對中藥材、中藥飲片、中藥提取物的原料供應(yīng)商及受托檢驗機構(gòu)開展延伸檢查。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)堅持風(fēng)險管理、全程管控原則，根據(jù)中藥生產(chǎn)實際和特性，重點關(guān)注中藥材等原料購進(jìn)、處方工藝、生產(chǎn)投料、檢驗放行等環(huán)節(jié)，督促中藥生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)合法合規(guī)生產(chǎn)。

　　第四十六條【監(jiān)督抽檢】 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合行政區(qū)域內(nèi)監(jiān)管實際情況，加強中藥質(zhì)量抽檢，必要時可以對中藥材、中藥飲片、中藥提取物、輔料、包裝材料等進(jìn)行抽檢。根據(jù)監(jiān)管需要，對抽檢監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析研判，依風(fēng)險采取相應(yīng)的風(fēng)險防控措施。

　　第四十七條【違法違規(guī)行為處置】 藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)持有人或者生產(chǎn)企業(yè)在中藥生產(chǎn)全過程中，存在質(zhì)量管理體系不健全、物料管理不規(guī)范、供應(yīng)商審核不到位、生產(chǎn)過程控制不嚴(yán)格等違反本規(guī)定、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的違規(guī)行為，甚至存在摻雜摻偽、弄虛作假等違法行為的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格依據(jù)法律法規(guī)規(guī)定，督促持有人或者生產(chǎn)企業(yè)采取有效的風(fēng)險控制措施，依法立案查處;涉嫌犯罪的，應(yīng)當(dāng)及時移送公安機關(guān)，依法追究違法犯罪人員法律責(zé)任。

　　第四十八條【跨區(qū)域跨層級協(xié)同】 省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強協(xié)同配合，共享檢查、抽檢、監(jiān)測、處罰等監(jiān)管信息。對于跨省(區(qū)、市)設(shè)立異地車間或者共用車間的，雙方所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)參照國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品委托生產(chǎn)、受托生產(chǎn)的相關(guān)責(zé)任要求進(jìn)行監(jiān)督管理。對持有人或者生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的中藥材種植養(yǎng)殖基地、中藥材生產(chǎn)企業(yè)、受托檢驗機構(gòu)等需要跨省(區(qū)、市)開展延伸檢查的，持有人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門可以商請中藥材種植養(yǎng)殖基地、中藥材生產(chǎn)企業(yè)、受托檢驗機構(gòu)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門協(xié)助開展。

　　第四十九條【中藥風(fēng)險信息共享和處置】 省級藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)中藥材、中藥飲片、中藥提取物等存在可能關(guān)聯(lián)上游、下游產(chǎn)品質(zhì)量問題的，應(yīng)當(dāng)及時向上游、下游企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門通報，必要時主動加強與同級農(nóng)業(yè)農(nóng)村、市場監(jiān)管、中醫(yī)藥管理等相關(guān)部門溝通協(xié)作。

　　第七章 附 則

　　第五十條【中藥材】 本規(guī)定所稱中藥材，是指來源于藥用植物、藥用動物或者礦物等資源，且用于中藥飲片(含中藥配方顆粒)、中成藥及實施備案管理的中藥提取物等生產(chǎn)的藥用原料。

　　第五十一條【中藥材生產(chǎn)企業(yè)】 本規(guī)定所稱中藥材生產(chǎn)企業(yè)，是指中藥材相關(guān)采集、種植養(yǎng)殖、產(chǎn)地加工的企業(yè)，包括具有企業(yè)性質(zhì)的種植養(yǎng)殖專業(yè)合作社或者聯(lián)合社。

　　第五十二條【中藥飲片】 本規(guī)定所稱中藥飲片，是指中藥材經(jīng)中藥生產(chǎn)企業(yè)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床的藥品或者中藥制劑生產(chǎn)使用的原料。

　　第五十三條【中藥前處理】 本規(guī)定所稱中藥前處理，是指中成藥生產(chǎn)企業(yè)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者省級藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范的基本要求，根據(jù)藥材性質(zhì)，結(jié)合生產(chǎn)投料需要，對使用的中藥材進(jìn)行凈選除雜、剪切整理、干切、粉碎、洗滌、浸潤或者其他方法的自主炮制加工過程。

　　第五十四條【中藥提取物】 本規(guī)定所稱中藥提取物，是指按規(guī)定實施備案管理的中藥提取物，即中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的處方項下載明，并具有單獨國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，且用于中成藥投料生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。

　　第五十五條【實施審批管理中藥材的生產(chǎn)許可證】 從事實施審批管理的中藥材生產(chǎn)活動，藥品生產(chǎn)許可證分類碼為Dz，生產(chǎn)范圍明確批準(zhǔn)的具體中藥材品種。

　　第五十六條【實施日期】 本規(guī)定自202X年XX月XX日起施行，已有規(guī)定與本規(guī)定不一致的，以本規(guī)定為準(zhǔn)。

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