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傳統(tǒng)中藥登上世界舞臺(tái)
2015年1月16日,世界權(quán)威學(xué)術(shù)雜志之一——《科學(xué)》(Science)在其中醫(yī)藥專(zhuān)刊中對(duì)麝香保心丸的研究成果進(jìn)行了專(zhuān)題報(bào)道[Science 2015, 347(6219sppl),S40,圖]。
《Science》雜志是美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)(AmericanAssociation for theAdvancement of Science,AAAS)出版的一份學(xué)術(shù)期刊,為全世界最權(quán)威的學(xué)術(shù)期刊之一,其2013年的影響因子已超過(guò)30?!禨cience》雜志具有新聞雜志和學(xué)術(shù)期刊的雙重特點(diǎn),每周除發(fā)布有關(guān)科學(xué)技術(shù)和科技政策的重要新聞外,還發(fā)表全球科技研究成果中突破顯著的研究論文和報(bào)告。所發(fā)表的論文涉及所有科學(xué)學(xué)科(包括醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、化學(xué)、材料科學(xué)和物理學(xué)等)的重要進(jìn)展。
此次刊登的麝香保心丸研究成果由第二軍醫(yī)大學(xué)和劍橋大學(xué)共同完成。文章總結(jié)了麝香保心丸在還原論和系統(tǒng)論思想指導(dǎo)下的研究成果。此篇報(bào)道不僅表明麝香保心丸的科技創(chuàng)新已走在世界前沿,更證明了以麝香保心丸為代表的中藥復(fù)方制劑正在受到世界的廣泛關(guān)注。
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歷史悠久的中藥復(fù)方制劑
中藥復(fù)方制劑是指指一組來(lái)源于不同植物、礦物質(zhì)或動(dòng)物等天然產(chǎn)物的有治療作用的活性化合物,包含不同成分。麝香保心丸是走在現(xiàn)代研究前列的中藥復(fù)方制劑,藥物是由宋代《太平惠民和劑局方》中的名方蘇合香丸改良而來(lái)。在南宋時(shí)期,古人用其治療胸痹。1981 年,由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院戴瑞鴻教授牽頭的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)蘇合香丸進(jìn)行改良,去蕪存菁并開(kāi)發(fā)微粒丸制劑,獲得了現(xiàn)代的麝香保心丸制劑,目前麝香保心丸已成為中國(guó)被廣泛應(yīng)用于臨床的冠心病治療藥物。臨床隨機(jī)、前瞻性研究表明麝香保心丸可顯著減少冠心病患者心絞痛發(fā)病頻率、減少硝酸甘油的使用次數(shù);通過(guò)心電圖和心肌造影等評(píng)價(jià)手段可以看出麝香保心丸可有效減少心肌梗死性病變。
中藥復(fù)方制劑同西藥的多效藥片(polypill)相似。Polypill是由多個(gè)具有治療作用的藥物組成的單一藥物制劑,用于治療其中一種或多種疾病。以包含阿司匹林、辛伐他汀、雷米普利、阿替洛爾和氫氯噻嗪的polypill為例,該藥可被用于治療高血壓、預(yù)防心肌梗死和卒中。
與西藥polypill不同(在組合前每一個(gè)有效成分都單獨(dú)合成并獨(dú)立應(yīng)用于臨床試驗(yàn)),中藥復(fù)方制劑面臨著許多需要解決的問(wèn)題,藥物物質(zhì)基礎(chǔ)、藥效動(dòng)力學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)以及藥物的相互作用都需要通過(guò)現(xiàn)代研究闡明。
麝香保心丸藥物成分解析
現(xiàn)代的分離技術(shù)如氣相和液相色譜結(jié)合質(zhì)譜技術(shù),可以幫助清楚地解析中藥復(fù)方制劑中的確切化學(xué)成分。
到目前為止,麝香保心丸中的70個(gè)非揮發(fā)性成分和40個(gè)揮發(fā)性成分已經(jīng)被確認(rèn)。在隨后的研究中又發(fā)現(xiàn)了22個(gè)原型入血成分和8個(gè)代謝產(chǎn)物。這些分析技術(shù)的應(yīng)用有助于建立麝香保心丸的化學(xué)指紋圖譜。該技術(shù)有利于從藥材到產(chǎn)品批次間的穩(wěn)定性控制,為中藥復(fù)方制劑臨床有效性和安全性提供了重要技術(shù)保障。
此外,在前述研究中還發(fā)現(xiàn)了麝香保心丸中的多種類(lèi)型化合物,如蟾蜍甾二烯類(lèi)物質(zhì),人參皂苷類(lèi)物質(zhì)及膽酸類(lèi)物質(zhì)。
其中,兩種膽酸類(lèi)成分(熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸)已經(jīng)被美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)上市,用于治療膽石癥。這些膽酸類(lèi)物質(zhì)可減少膽固醇的生成并減少高甘油三酯血癥的發(fā)生,降低發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。
蟾蜍甾二烯類(lèi)物質(zhì)存在于麝香保心丸的重要藥材蟾酥中,與來(lái)源于植物藥的正性肌力藥物地高辛同是強(qiáng)心苷類(lèi)物質(zhì),可增加心肌收縮力、抑制心力衰竭時(shí)紊亂的腎素-醛固酮系統(tǒng)。
上述降低膽固醇、甘油三酯血水平及增加心肌收縮力的成分可能是麝香保心丸獲得心臟保護(hù)功能的制劑之一。在以還原論為指導(dǎo)的復(fù)方制劑研究方法中,要完全解釋復(fù)方的重要作用機(jī)制及活性化合物還需更深層次的研究。
整體論的麝香保心丸
系統(tǒng)生物學(xué)為中藥復(fù)方制劑的作用機(jī)制研究提供了另一種研究方式。和通過(guò)單個(gè)化合物來(lái)研究復(fù)雜體系的還原論方法相比,系統(tǒng)生物學(xué)方法通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)及生物信息學(xué)方法重點(diǎn)研究生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)的變化和分析。
代謝組學(xué)方法的優(yōu)點(diǎn)已經(jīng)在麝香保心丸的機(jī)制研究中被證明。在心肌梗死大鼠模型中,PLS-DA分析模型揭示大量的血液和尿液生物標(biāo)志集中在氧化損傷、能量代謝紊亂、氨基酸代謝紊亂及炎癥反應(yīng)通路中。麝香保心丸口服后可顯著逆轉(zhuǎn)部分標(biāo)志物,包括乳酸、高半胱氨酸和前列腺素E2在內(nèi)的多種標(biāo)志物可被逆轉(zhuǎn)至正常水平。
最近,第二軍醫(yī)大學(xué)和劍橋大學(xué)的學(xué)者采用化學(xué)基因組學(xué)技術(shù)對(duì)中藥復(fù)方制劑麝香保心丸開(kāi)展了廣泛的作用機(jī)制研究,揭示麝香保心丸的作用通路和靶點(diǎn),為其在細(xì)胞背景下的作用機(jī)制提供線(xiàn)索,從而使新分子的作用機(jī)制得到揭示。
《Science》雜志中醫(yī)藥專(zhuān)刊的發(fā)行吸引了全球?qū)W界的廣泛關(guān)注,為中西文化的相互了解和交流提供了可及的、有益的橋梁,讓蘊(yùn)含千年文化傳統(tǒng)的中醫(yī)藥體系在世界范圍內(nèi)逐漸得到認(rèn)可,中醫(yī)藥正逐漸走上世界舞臺(tái)。
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